Tunajua nini kuhusu dawa ya kwanza ya Kirusi ya coronavirus?

2024 Mwandishi: Malcolm Clapton | [email protected]. Mwisho uliobadilishwa: 2023-12-17 04:11

Vidonge vya Avivavir vimepangwa kupelekwa hospitalini mnamo Juni.

Dawa ya kwanza ya Kirusi ya ugonjwa wa coronavirus, Avifavir, ilipokea idhini kutoka kwa Wizara ya Afya. Mtengenezaji wa dawa hiyo anaahidi kuwa atatuma bechi za kwanza za dawa yake hospitalini mnamo Juni 11. Tunabaini tembe hizi za manjano zilitoka wapi, dawa hiyo inafanya kazi kwa kanuni gani, ni majaribio gani ya kimatibabu ambayo tayari imepitia, na ikiwa inaweza kusemwa kwa uhakika kwamba tuna tiba ya COVID-19.

Imetoka wapi

Avifavir ni jina la biashara la dawa ya Kirusi iliyotengenezwa na Mfuko wa Uwekezaji wa Moja kwa Moja wa Urusi (RDIF) na kundi la makampuni la ChemRar. Walakini, kingo inayotumika ya dawa haikugunduliwa nchini Urusi.

Jina lake la kimataifa lisilo la umiliki ni favipiravir. Iliundwa na wafanyikazi wa kampuni ya Kijapani ya Toyama Chemical, kampuni tanzu ya shirika la Madawa la FUJIFILM.

Kulingana na muundo wake wa kemikali, favipiravir ni derivative ya 6 ‑ fluoro ‑ 3 - oxo ‑ 3, 4 - dihydropyrazine ‑ 2 - kaboksili asidi, au pyrazinecarboxamide. Wakati wa uchunguzi wa maktaba ya kemikali, wafanyikazi wa Toyama waligundua kuwa dutu hii inaweza kuwa na shughuli dhidi ya virusi vya mafua: mara tu inapoingia kwenye seli zilizoambukizwa na virusi, favipiravir inabadilika kuwa fomu iliyoamilishwa ambayo inazuia shughuli ya kimeng'enya muhimu cha virusi, RNA- tegemezi la polymerase ya RNA.

Ikiwa RNA polymerase imezimwa, virusi vya mafua hupoteza uwezo wao wa kuchapisha nyenzo zao za kijeni, RNA, katika seli zilizoambukizwa. Matokeo yake, uzalishaji wa virusi ambao tayari umeingia kwenye seli huacha. Hii ni ya pekee ya madawa ya kulevya - kwa kawaida dawa za kuzuia virusi zinaweza tu kuzuia virusi kuingia kwenye seli.

RNA-polymerase inayotegemea RNA haipo tu katika virusi vya mafua, lakini pia katika virusi vyote vya RNA. Zaidi ya hayo, kikoa cha kichocheo cha RNA polymerase - hii ni jina la sehemu ya molekuli, shukrani ambayo enzyme inaweza kwa kanuni kufanya kazi - imeundwa kwa njia sawa katika virusi vyote vya RNA. Na kwa kuwa favipiravir hufungamana kwa usahihi na kikoa cha kichocheo cha RNA polymerase, Wajapani walikuwa na sababu ya kuzingatia dutu hii kama wakala wa kuzuia virusi vya wigo mpana.

Wafanyikazi wa Toyama walisajili favipiravir kwa kutumia jina la biashara la Avigan na wakaanza kuchunguza shughuli za dawa za kuahidi kwenye virusi vya RNA kuanzia virusi vya mafua A na B hadi Ebola. Matokeo yalichanganywa. Kwa mfano, katika kesi ya virusi vya Ebola, ikawa kwamba dawa hiyo ilifanya kazi kwa nyani, lakini wakati inatumiwa kwa wanadamu, matokeo hayakuwa ya kushangaza sana. Kwa upande mmoja, kiwango cha vifo katika wagonjwa 73 kutoka Guinea ambao walipata favipiravir kilikuwa cha chini kuliko kwa wagonjwa ambao walijaribiwa kwa njia nyingine. Kwa upande mwingine, tofauti haikuwa kubwa sana - asilimia 42.5 dhidi ya asilimia 57.8 - kwa hivyo haiwezi kuhakikishiwa kuwa hii sio tu mabaki ya kuhesabu nasibu kutokana na ukweli kwamba sampuli ya wagonjwa ilikuwa ndogo sana. Hata hivyo, serikali ya Guinea imeidhinisha dawa hii kama tiba ya kawaida ya virusi vya Ebola.

Katika nchi ya dawa, huko Japan, Avigan alifanikiwa tu mnamo 2014 - na tu dhidi ya aina mpya za virusi vya mafua. Avigan haijatumiwa dhidi ya homa ya msimu.

Kwa kuongezea, dawa hiyo iliidhinishwa sio tu dhidi ya homa "mpya", lakini haswa kwa hali wakati dawa zilizopo za kuzuia virusi hazifanyi kazi - ambayo ni, kama suluhisho la mwisho. Kwa miaka sita tangu wakati wa kupitishwa, hali hiyo haijatokea hata mara moja, ili katika mazingira ya janga la homa ya kweli, dawa hiyo haikutumiwa kamwe.

Mapitio ya majaribio ya kimatibabu 29 (washiriki 4,299), sita kati yao yalikuwa majaribio ya awamu ya 2 na 3 (tayari ya kutathmini ufanisi wa dawa), ilipata favipiravir "kuonyesha wasifu unaofaa wa usalama," ikiwa na asilimia 0.4 ya athari mbaya. Walakini, shida na usalama wa dawa bado zinabaki.

Watafiti wa Kijapani ambao walisoma matarajio ya kutumia dawa hiyo kwa mafua kali walisisitiza kuwa Avigan imekataliwa kwa wanawake wajawazito: dawa hiyo ilikuwa na athari za teratogenic na embryotoxic kwa wanyama. Matatizo mengine yanayoweza kutokea ni pamoja na kupungua kwa hamu ya kula, kichefuchefu, kutapika, kuongezeka kwa mkusanyiko wa asidi ya mkojo katika damu (hyperuricemia), na uharibifu wa ini.

Favipiravir na COVID-19

Mnamo Machi 2020, Zhang Xinmin, mkurugenzi wa Kituo cha Kitaifa cha Maendeleo ya Baiolojia, ambayo ni sehemu ya Wizara ya Afya ya China, alisema favipiravir "imeonyesha ufanisi mzuri wa kliniki dhidi ya ugonjwa wa riwaya ya coronavirus (COVID-19)." Kulingana na angalau uchunguzi mmoja wa wazi, ambao haukuwa wa nasibu, wagonjwa 35 wa Wachina walio na ugonjwa wa coronavirus ambao walipata favipiravir (utafiti haukusema ni dawa gani inayohojiwa - dawa ya asili ya Avigan au dawa ya Wachina iliyo na viambatanisho sawa) walipona haraka na kuteseka. chini ya matatizo kuliko wagonjwa 45 ambao walitibiwa na dawa nyingine (lopinavir na ritonavir).

Ufanisi wa dawa dhidi ya COVID-19 kwa sasa unatathminiwa katika majaribio ya kimatibabu nchini Japani. Mnamo Aprili 9, FUJIFILM ilitangaza kuanza kwa awamu ya pili ya majaribio ya kliniki ya Avigan, ambayo yatafanyika nchini Merika, ambayo yatahusisha wagonjwa 50 wenye ugonjwa wa coronavirus. Kulingana na data zingine za kigeni, mnamo Aprili-Mei, favipiravir ilijaribiwa katika majaribio 16 zaidi ya kliniki, lakini hakuna jaribio moja la kliniki lililokamilishwa ambalo lingeonyesha kuwa favipiravir au Avigan zinafaa dhidi ya ugonjwa wa coronavirus.

Dawa ya Kirusi

Dawa yoyote ina dutu inayofanya kazi na kichungi (fomu ya kipimo cha kumaliza). Dawa ya kuzuia virusi ya Kirusi ina viambata amilifu sawa na dawa ya Kijapani - yaani, miligramu 200 za favipiravir kwa kila kibao. Kama katika mazungumzo na "N + 1" iliyoonyeshwa na mwakilishi wa Mfuko wa Uwekezaji wa Moja kwa moja wa Urusi Arseniy Palagin, kichungi cha dawa ya Kirusi ni yake mwenyewe. Maagizo yanasema kuwa wasaidizi ni pamoja na selulosi ya microcrystalline, sodiamu ya croscarmellose, dioksidi ya silicon ya colloidal, stearate ya magnesiamu na povidone K-30. Kipindi cha ulinzi wa hataza cha Avigan ya awali ya Kijapani kiliisha mwaka wa 2019, kwa hivyo dawa inaweza kuchukuliwa kuwa jenereta inayozalishwa kisheria.

Majaribio ya kliniki ya Kirusi ya Avifavir pia hayajakamilika bado. Ilikamilishwa tu hatua ya kwanza na ya pili ya utafiti wa nasibu wa vituo vingi, inathibitisha interlocutor "N + 1" kutoka RDIF. Hatua ya kwanza ilihusisha watu 60 - 20 kati yao walijumuishwa katika kikundi cha udhibiti, ambacho kilitibiwa na njia za kawaida. Data juu ya muundo wa umri na ukali wa hali ya masomo haikufichuliwa.

Hivi ndivyo watengenezaji wenyewe wanaripoti juu ya matokeo ya majaribio haya:

• madhara mapya pamoja na yale ambayo Wajapani waliandika miaka mingi iliyopita, hawakufichua;
• baada ya siku nne za matibabu, asilimia 65 ya watu katika kikundi cha majaribio walijaribiwa kuwa hawana ugonjwa wa coronavirus (katika kikundi cha kudhibiti, kesi kama hizo zilikuwa karibu asilimia 30);
• baada ya siku tatu, asilimia 68 ya watu kutoka kwa kikundi cha majaribio walirudi kwenye joto la kawaida (katika udhibiti ulifanyika siku ya sita).

Wizara ya Afya iliidhinisha kuanza kwa awamu ya tatu ya majaribio ya Avifavir mnamo Mei 1, 2020. Katika hatua hii, kulingana na data kwenye tovuti ya Daftari la Jimbo la Madawa, jumla ya watu 390 watalazimika kushiriki. Data sawa inaonyesha kuwa favipiravir inajaribiwa na kampuni mbili zaidi za Urusi: Teknolojia ya Dawa (sehemu ya kikundi cha R-Pharm) na Promomed. Kampuni zote mbili zilianza majaribio mwishoni mwa Mei.

Ingawa majaribio hayajakamilishwa na ni sehemu tu ya data juu ya ufanisi inayojulikana, Wizara ya Afya iliruhusu usajili wa dawa hiyo kabla ya ratiba - kulingana na utaratibu ulioharakishwa uliopitishwa chini ya amri ya serikali ya RF ya Aprili 3, 2020 No. 441 Amri hii inasema kwamba "kupunguzwa kwa kiasi cha mitihani" inaruhusiwa "katika hali ya tishio la kuibuka na kuondolewa kwa dharura ".

Kwa hivyo mtengenezaji tayari anaahidi kuleta batches za kwanza za vidonge hospitalini mwishoni mwa wiki ijayo.

Maagizo ya dawa hiyo yanasema kuwa "ilitayarishwa kwa msingi wa data ndogo ya kliniki juu ya utumiaji wa dawa hiyo na itaongezewa kadiri data mpya inavyopatikana." Hata hivyo, contraindications tayari kutambuliwa. Kama ilivyo kwa Avigan wa Kijapani, hii ni kupanga ujauzito, ujauzito na kipindi cha kunyonyesha - generic pia inaweza kuwa teratogenic. Wagonjwa wenye gout na hyperuricemia wanapaswa kutumia dawa kwa tahadhari. Kwa kuongeza, orodha ya contraindications kwa dawa ya Kirusi generic iliongezewa na hypersensitivity kwa dutu ya kazi, umri hadi miaka 18, kushindwa kali kwa ini na figo.

Dawa hiyo haitatolewa kwa maduka ya dawa: kwa mujibu wa maelekezo, dawa inaweza kutumika tu katika hospitali.

Nini msingi

Avifavir ni dawa ya kawaida ya Favipiravir, ambayo ina utaratibu mahususi wa kutenda na inafanyiwa majaribio ya kimatibabu nchini Urusi na nje ya nchi.

Matokeo ya majaribio ya kliniki ya kati yanaonyesha kuwa dawa hiyo inaahidi: iliwezekana kuamua athari ya matibabu, kwa kuzingatia taarifa za watengenezaji, kwenye sampuli hizo ndogo ambazo waliweza kuzijaribu. Lakini hadi majaribio ya kimatibabu yatakapokamilika na matokeo yake kuchapishwa katika majarida ya kimataifa yaliyopitiwa na rika, hatuwezi kuwa na uhakika kabisa kwamba Avifavir inasaidia kweli dhidi ya ugonjwa wa coronavirus. Huduma ya vyombo vya habari ya ChemRar, mtengenezaji wa madawa ya kulevya, hakujibu maswali ya N + 1 wakati wa kuchapishwa kwa maandishi haya.

Sasa hatuna dawa ambazo zinaweza kuchukua hatua kwa makusudi na kwa ufanisi dhidi ya virusi vya SARS ‑ CoV ‑ 2. Waombaji wote wa jina hili sasa ni vitu vinavyojulikana kabla ya kuibuka kwa coronavirus mpya, ambayo katika majaribio ya kimatibabu (ambayo yameanza) yameonyesha mara kwa mara aina fulani ya athari chanya na idadi ya mapungufu. Kuna wawili wao hivi sasa.

Ya kwanza ni Remdesivir, ambayo ilianza kurasa za mbele mwezi Mei, dawa ambayo hata kabla ya janga la COVID-19 ilikusudiwa kutibu maambukizo mengine ya coronavirus, Middle East Respiratory Syndrome (MERS). Mdhibiti wa Amerika aliidhinisha matumizi ya kimatibabu ya Remdesivir bila kungoja mwisho rasmi wa majaribio ya dawa - uwepo wa athari thabiti katika data ya awali ya utafiti ilishawishi maafisa wa matibabu. Hali hii ililinganishwa na usajili wa mapema wa AZT, dawa ya kwanza ya VVU.

Wakati huo huo, Remdesivir haijawahi kudai hali ya "risasi ya fedha": vipimo vinaonyesha kuwa watu walio na dalili kali - wanaohitaji uingizaji hewa wa mapafu, haiwezi kusaidia, na kwa wale walio na dalili nyepesi, inapunguza muda wa ugonjwa kwa siku nne. Madhara mengine mengi - kwa mfano, kupungua kwa vifo vya ugonjwa huo ikilinganishwa na madawa mengine - hayakuonyeshwa kwa umuhimu wa takwimu katika majaribio haya. Sampuli ya majaribio ya Remdesivir, iliyoripotiwa mwishoni mwa Mei na New England Journal of Medicine, ilikuwa watu 1,059.

Elena Verbitskaya Mkuu wa Idara ya Takwimu za Biomedical ya Chuo Kikuu cha Matibabu cha Jimbo la St. Petersburg kilichoitwa baada ya Mwanataaluma I. P. Pavlov.

Masomo 60 - ni mengi au kidogo?

Idadi ya masomo yanayotakiwa kupima ufanisi wa madawa ya kulevya huhesabiwa kwa kutumia fomula maalum ambazo huzingatia vigezo vingi: kwa mfano, sifa za viashiria vinavyotakiwa kuzingatiwa, kuenea kwao, kiwango cha kupotoka kutoka kwa madawa ya kulevya. viashiria vya kikundi cha udhibiti, ambacho kitazingatiwa kuwa muhimu kliniki.

Viashiria vimepewa ambavyo vitazingatiwa wakati wa majaribio. Jambo kuu ni, kama sheria, vifo. Katika kesi ya maambukizo ya kupumua, viashiria muhimu hutumiwa, ambayo huzingatia, kwa mfano, idadi ya siku na homa, wakati wa utunzaji mkubwa au kitengo cha utunzaji mkubwa, juu ya uingizaji hewa wa mitambo, na kikohozi. Zote zinabadilishwa kuwa alama kulingana na fomula fulani, na kisha vidokezo vya kikundi cha majaribio vinalinganishwa na alama za kikundi cha kudhibiti.

Kwa utafiti fulani, masomo 20 yatatosha. Kwa wengine, 2,000 haitoshi.

Majaribio ya majaribio ya vikundi vidogo yanaweza kufanywa kabla ya majaribio ya kimatibabu. Sio kawaida kwa hali wakati athari inayopatikana kwa kikundi cha watu kadhaa "humomonyoka" katika vikundi vikubwa.

Favipiravir, kama Remdesivir, haikutengenezwa kama tiba mahsusi dhidi ya virusi vya corona. Dawa hiyo miaka mingi iliyopita - kiasi kwamba hati miliki yake tayari imekwisha muda wake - ilichukuliwa kwa ajili ya matibabu ya mafua (virusi mpya kabisa, sio magonjwa ya msimu) na kupimwa dhidi ya virusi vya Ebola na Zika.

Ndio, watafiti wa Urusi wanaonekana kuwa wameweza kupata athari za matumizi yake katika matibabu ya COVID-19 - lakini hadi sasa kwenye sampuli ndogo ya watu 60, hakuna habari ya kina juu ya njia za uteuzi na muundo ambao.

Kwa hivyo tunaonekana kuwa na vidonge. Na ili kuhakikisha kuwa hii ni dawa kweli, itabidi usubiri kidogo.

Virusi vya Korona. Idadi ya walioambukizwa:

243 093 598

katika dunia

8 131 164

nchini Urusi Tazama ramani